- La compañía Ionis ha anunciado que el fármaco experimental ulefnersen ha alcanzado el objetivo principal del ensayo clínico FUSION, actualmente en fase 3, en el que se estudia su posible efecto en una forma poco frecuente de ELA relacionada con alteraciones en el gen fus.
- Las mutaciones en fus afectan a menos del 1 % de las personas con ELA (el 3 % de los casos familiares de ELA y el 0,3 % de los esporádicos en Europa, según un estudio publicado en Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry)1.
La compañía biotecnológica estadounidense Ionis, en colaboración con Otsuka Pharmaceutical, ha anunciado resultados positivos del ensayo clínico FUSION, que estudia el fármaco experimental Ulefnersen en personas con una forma genética poco frecuente de ELA causada por mutaciones en el gen fus. El ensayo en fase 3, ha alcanzado su objetivo principal al mostrar una diferencia significativa frente a placebo en la evolución de la enfermedad.
Para evaluar este resultado, el estudio ha tenido en cuenta distintos aspectos de la evolución de las personas participantes, como los cambios en su capacidad funcional, la supervivencia y la necesidad de ventilación permanente. El análisis principal ha incluido a 73 personas con ELA asociada a mutaciones en fus, que recibieron ulefnersen o placebo.
Enfermos españoles han tenido la oportunidad de participar en el ensayo FUSION a través del Hospital Universitario de Bellvitge. La investigación en este centro ha estado liderada por la neuróloga Mónica Povedano, miembro del Comité Científico de la Fundación Luzón y coordinadora de la Unidad Funcional de Motoneurona. Además, el acceso expandido del fármaco en nuestro país ha sido llevado a cabo en el Hospital del Mar de Barcelona, con el Dr. Miguel Ángel Rubio como investigador principal.
La fase 3 de un ensayo clínico es la última etapa de un fármaco antes de solicitar la autorización del compuesto como medicamento para un uso determinado. Por lo tanto, aunque ulefnersen sigue siendo un medicamento experimental y todavía no está aprobado, las personas con un tipo de ELA con mutaciones en el gen fus podrían acceder al programa de acceso anticipado. Para ello, deberán solicitarlo a su neurólogo de referencia, quien se encargará de realizar los trámites necesarios para valorar su inclusión en el programa.
Una forma genética poco frecuente y temprana de ELA
Las mutaciones en el gen fus pueden causar una forma genética de ELA. Estas alteraciones pueden hacer que la proteína FUS no funcione correctamente y favorecer su acumulación en las neuronas motoras, contribuyendo a su degeneración y al desarrollo de la enfermedad.
Las mutaciones en FUS se cree que afecta a menos del 1% de las personas con ELA.
En Europa las mutaciones en fus representan aproximadamente el 3 % de los casos familiares de ELA y el 0,3 % de los esporádicos, según un estudio publicado en Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry1. Se han identificado más de 50 mutaciones en este gen, muchas de ellas localizadas en una zona relacionada con la señal de localización nuclear (NLS).
La ELA asociada a mutaciones en fus suele comenzar a edades más tempranas que otras formas de la enfermedad, con una edad media de inicio situada entre los 37 y los 46 años. De hecho, las alteraciones en FUS constituyen una de las causas genéticas más frecuentes de ELA juvenil, con casos descritos desde los 11 años.
Un tratamiento diseñado para actuar sobre mutación en fus
Ulefnersen es un medicamento experimental diseñado para actuar sobre el ARN, las moléculas que intervienen en la producción de proteínas a partir de la información contenida en nuestros genes. El objetivo del fármaco es reducir la producción de la proteína FUS alterada, cuya acumulación anómala puede contribuir a la degeneración de las neuronas motoras.
Para conseguirlo, ulefnersen utiliza una estrategia basada en oligonucleótidos antisentido (ASO), pequeñas moléculas diseñadas para actuar sobre un ARN concreto. Este tipo de aproximación también se está estudiando en otras formas genéticas de ELA. Es lo que sucedió con tofersen, un medicamento dirigido específicamente a personas con ELA asociada a mutaciones en el gen sod1 que fue autorizado por la Unión Europea en 2025.
Más allá de las mutaciones en FUS, los resultados de este ensayo también contribuyen a explorar el potencial de los oligonucleótidos antisentido (ASO) como estrategia para desarrollar tratamientos dirigidos a otras formas genéticas de ELA y, en el futuro, a aquellas formas esporádicas en las que se identifiquen mecanismos moleculares concretos sobre los que sea posible actuar.
El desarrollo de estos tratamientos dirigidos pone de relieve la importancia de conocer las alteraciones genéticas implicadas en algunas formas de ELA. Por ello, la realización de estudios genéticos en las personas con ELA es cada vez más relevante, ya que permite identificar posibles alteraciones genéticas y si pueden existir opciones terapéuticas dirigidas a ellas.
Investigar para obtener respuestas
Alcanzar el objetivo principal de un ensayo de fase 3 es un resultado relevante dentro del desarrollo de un medicamento, pero no significa que este haya sido aprobado. Los resultados de ulefnersen todavía son preliminares y deberán ser analizados en detalle y por las autoridades sanitarias antes de que pueda tomarse una decisión sobre una posible autorización del tratamiento en Europa y otros territorios.
Queda mucho camino por recorrer, pero cada estudio aporta nuevas evidencias para comprender mejor la enfermedad y avanzar en el desarrollo de tratamientos. Para la Fundación Luzón, resultados como estos refuerzan la importancia de seguir apostando por la misión principal de nuestro trabajo: impulsar la investigación en ELA.
A través de iniciativas como la financiación de ensayos clínicos, la Red Española de Investigación en ELA o el Registro Nacional de ELA, apoyamos a investigadores y proyectos, promovemos la colaboración entre equipos y el desarrollo de ensayos clínicos, y fomentamos el avance del conocimiento en sus distintas etapas. Porque solo con más investigación podremos encontrar nuevas respuestas y avanzar hacia tratamientos capaces de modificar la evolución de la ELA.
1 Zou, Z. Y., Zhou, Z. R., Che, C. H., Liu, C. Y., He, R. L., & Huang, H. P. (2017). Genetic epidemiology of amyotrophic lateral sclerosis: a systematic review and meta-analysis. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry, 88(7), 540–549. https://doi.org/10.1136/jnnp-2016-315018
